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2019年抗菌素的定义.ppt

抗生素的定义 在高稀释度对一些特异微生物有杀 灭或者抑制作用的微生物产物 抗菌素的前世今生 抗菌素的具体分类和作用靶点 ? 1青霉素类 2头孢菌素类 3氨基糖苷类 4大环内酯类 5绿霉素类 6四环素类 7林可霉素类 8肽类抗生素 9喹诺酮类 10用于厌氧菌治疗的药物 抗菌素的作用机制 ? 1干扰细菌细胞壁的合成.使细菌不能生长繁 殖 ? 2损伤细菌细胞膜破坏其屏障作用 ? 3影响细菌细胞的蛋白质的合成使细菌丧失 生长繁殖的物质基础. ? 4影响核酸的代谢.阻碍遗传信息的复制 抗菌药物的主要作用部位 ? 作用于细胞壁的药物:B内酰胺类杆菌肽和糖 肽类 ? 作用于细胞膜的药物:多粘菌素类多烯类(制 酶菌素)吡咯类(酮康唑) ? 核糖体:绿霉素大环内酯林可霉素四环素氨 基苷类 ? 核酸:喹诺酮利福*甲硝唑 ? 叶酸合成:磺胺类 干扰细菌细胞壁的合成 ? 1所有细菌(除支原体外)都具有细胞壁.而哺 乳动物细胞则无. ? 2B内酰胺类抗菌素的作用靶位:青霉素结合 蛋白(PBP) ? 3损伤细胞膜药物可以使细胞重要物质外漏 和细菌死亡 ? 4影响细菌蛋白质的合成药物.蛋白质合成在 核糖体内进行 青霉素 ? 1青霉素G ? 2耐酶青霉素:甲氧西林.苯唑西林.氯唑西林. 只作为药敏测定 ? 3广谱青霉素哌拉西林.美洛西林 青霉素的不良反应 ? 1毒性反应青霉素鞘内注射和全身大剂量应用可以 引起腱反射增强.肌肉痉挛.抽搐.昏迷等神经系统 反应(青霉素脑病) ? 2变态反应表现为过敏性休克(1型)溶血性反应(2 型)血清学反应(3型) ? 3赫氏反应:使用青霉素治疗梅毒开始后6-8小时出 现寒战发热肌痛心跳加快.原有梅毒症状加重.(可 能与螺旋体释放内毒素致热源有关) ? 4二重感染 哌拉西林/他唑巴坦 ? 1商品名邦达.抗菌谱广活性强.主要应对杆 菌 ? 2中重度感染时适合使用 ? 3与氨基苷类抗菌素有协同抗菌作用 ? 4对厌氧菌和铜绿假单胞 ? 5使用4.5 Q6H ? 6儿童不适用(加酶抑制剂) 第一代头孢菌素 ? 1主要作用于需氧G+球菌抗菌活性优于2.3 代头孢菌素 ? 2对大肠埃希.肺炎克雷伯奇异变形杆菌有一 定的效果 ? 3对铜绿.不动杆菌.脆弱类基本无效 ? 4头孢噻吩(1)头孢氨苄(4)头孢唑啉(5)头孢 (6) 头孢硫脒 ? 1杀菌剂.对肠球菌属有较好作用. ? 2由我国研制成功并首先进行临床研究和应 用 ? 3难以透过血脑屏障 第二代头孢菌素 ? 1对G+球菌的活性与1代相似或者差对B内 酰胺酶稳定 ? 2对肠杆菌科流感嗜血杆菌奇异肺炎克雷伯 有效 ? 3对铜绿.弯曲杆菌完全耐药 主打产品 ? 1头孢呋辛钠(丽扶欣.达力欣) ? 2既针对球菌也针对杆菌病原学不明时使用 ? 3口服品种有头孢克罗(舒克乐) 第三代头孢菌素 ? 1比较常用的有头孢噻肟钠.他啶.哌酮.曲松 ? 2国外的叫罗氏芬国内的叫菌必治 ? 3他啶对于铜绿多数都耐药 ? 4半衰期长一天一次给药 ? 5能透过血脑屏障 ? 6头孢哌酮/舒巴坦(舒普深)杆菌之王 第四代头孢菌素 ? 1头孢吡肟(马斯*) ? 2对球菌强过一代对杆菌强过三代 单环B内酰胺类 ? 1氨曲南(君刻单) ? 2由于其结构特点失去抗G+菌的活性并对B 内酰胺酶稳定 ? 3对于大多数肠杆菌科和铜绿有效. ? 4免疫原性弱交叉过敏少.可用于对青霉素和 头孢菌素过敏者 碳青霉烯类及青霉烯类 ? 1亚胺培南/西司他丁.起抗菌作用的是亚胺 培南 ? 2西司他丁可以使亚胺培南免受肾肽酶水解 ? 3抗菌谱广适用于重度感染.单药抗菌效果> 舒普深+海超(加替沙星) ? 4对MRSA(耐甲氧西林金葡菌)无效 ? 5有可能导致惊厥等严重中枢神经系统不良 反应.不适宜中枢神经系统感染 美罗培南(美*) ? 1由于其结构特点不受人类肾去氧肽酶水解 ? 2由于其结构特点增强了G-菌的抗菌活性并 减轻了肾毒性及神经系统毒性 喹诺酮类 ? 抗菌能力的变迁:1最早的产品(奈啶酸)主要治疗 尿路感染和肠道感染 ? 2随后(诺氟沙星)抗G-菌的活性明显提高.同时扩大 了抗G+菌的活性 ? 3(洛美沙星)对衣原体支原体军团菌和厌氧菌 ? 4目前有一些新品种(左氧氟沙星加替沙星莫西沙 星吉米沙星)明显增强了对肺炎链球菌等呼吸道感 染的抗菌活性同时对肺炎衣支原体等非典型病原 体有良好的抗菌活性也被称为呼吸喹诺酮类. 喹诺酮类药物的不良反应 ? 一.1胃肠道反应2中枢神经系统反应3肝功损 害和肾毒性4皮肤光敏性和光毒性 ? 二.可有肌肉骨骼系统不良反应儿童不适用 ? 三.可以使QT间期延长 药代动力学 ? 1.MIC的定义:在一定浓度的抗菌药物与含有 被试菌株的培养基中.以肉眼未见细菌生长 管内所含的最低药物浓度为该药对该试验 菌的最低抑菌浓度(MIC) ? 2PAE的定义:是指抗生素或抗菌药作用于细 菌一定时间停止接触后.其抑制细菌生长的 作用仍可持续一段时间.此时间(H)即为PAE 抗菌药的体内杀菌活性 ? 1浓度依赖性既药物浓度越高.杀菌能力越强. 此类药物通常均具有较长的抗菌素后效应 (PAE)属于此类型的药物有氨基苷类.氟喹诺 酮类.两性霉素B和甲硝唑等 ? 2时间依赖性药物浓度在一定范围内与杀菌 活性有关.通常在药物浓度达到对细菌MIC 的4-5倍时杀菌速率达到饱和哟物浓度继续 升高其杀菌活性及速率并无明显改变 ? 但杀菌活性与药物浓度超过细菌MIC时间的 长短有关.血或组织内药物浓度低于MIC值 时.细菌可迅速重新生长繁殖此类药物通常 无明显PAE这类药物有B内酰胺类青霉素类. 头孢菌素类碳青霉烯类氨曲南大环内酯类 的大部分品种.克林霉素利奈唑胺亦属此类 ? 3时间依赖性但杀菌作用呈持续效应.既有明 显的PAE ? 属此类型的有阿齐霉素四环素类万古霉素 等糖肽类氟康唑类等 肺炎 ? 根



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